English

Лаборатория генетических биотехнологий

Мигас А. А.

Заведующий лабораторией

Функционирование генов лежит в основе практически всех биологических процессов, происходящих в человеческом организме. При различных патологиях, в первую очередь, при злокачественных новообразованиях, при тяжелых патологиях иммунной системы, происходит повреждение генов и нарушается их функционирование. Выявление поврежденных (мутантных) генов необходимо для постановки корректного диагноза при злокачественных новообразованиях крови (лейкозах и лимфомах), иных типов тканей, назначения адекватной терапии, профилактики развития рецидива (возврата) заболевания, отслеживания динамики остаточных опухолевых клеток (минимальной остаточной болезни – МОБ). При этом используются самые современные методы молекулярно-биологических исследований – полимеразная цепная реакция (ПЦР), ПЦР в реальном времени, секвенирование, клонирование, позволяющие оценивать наличие и статус нескольких десятков онкомаркеров (количество различается в зависимости от типа патологии). В ряде случаев разрабатываются пациент-специфичные методы оценки МОБ, что является элементом персонализованной медицины.

Ведущие научные сотрудники лаборатории разрабатывают методы генетической инженерии для иммунотерапии злокачественных новообразований: создание противораковых ДНК-вакцин, рекомбинантных белков и вакцин на основе опухолевых клеток. В течение нескольких лет была разработана технология получения идиотипических вакцин против лимфом, основанная на получении рекомбинантных варибельных регионов опухолевого иммуноглобулина. В настоящее время созданы экспериментальные препараты вакцин, готовятся клинические испытания на пациентах с лимфомами.

В лаборатории начата исследовательская программа, направленная на конструирование противораковых ДНК-вакцин. Осуществляется поиск и молекулярное клонирование фрагментов ДНК опухолеассоциированных антигенов, а также стимуляторных и иммуногенных последовательностей. Готовится экспериментальная модель проверки терапевтической эффективности вакцин на лабораторных мышах.

Еще одним направлением является разработка генетически модифицированных клеток, вызывающих деление и активацию собственных противоопухолевых клеток человека – естественных киллеров. Эти клетки, выделенные из крови пациентов с опухолями, выращиваются и стимулируются в культуре, после чего вводятся пациенту и обеспечивают уничтожение остаточных опухолевых клеток.

В лаборатории осваиваются методы устойчивой генетической модификации клеток человека с помощью лентивирусной трансдукции. С помощью методов генетической инженерии конструируются лентивирусные вектора, обеспечивающие адресную доставку генетического материала в определенный тип клеток как в культуре клеток in vitro, так и in vivo, в организме человека. Данная технология позволит в дальнейшем устранять генетические дефекты, доставлять противоопухолевые антигены непосредственно в антиген-презентирующие клетки и решать другие задачи.

Основные направления деятельности лаборатории генетических биотехнологий:
разработка подходов к выявлению клинически значимых молекулярно-генетических изменений в области онкологии, гематологии, патологии иммунной системы,
разработка методов оценки динамики опухолевого клона с использованием молекулярно-генетических методов,
создание генных конструкций на основе плазмидных и вирусных векторных систем для направленной доставки генетической информации в клетки,
разработка ДНК и иммуно- вакцин, генная модификации клеток для потенцирования и модуляции противоопухолевого иммунитета.