ПРИГЛАШАЕМ ВАС ПРИНЯТЬ УЧАСТИЕ В НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОМ ПРОЕКТЕ

«Оценить носительство целевых мутаций с эффектом «основателей» в генах первичных иммунодефицитов (NBN, RAG1, IL17RA, UNC13D, ATM) среди женщин репродуктивного возраста с определением частоты и географического распределения целевых мутаций»

Что такое мутаций с эффектом «основателя» и почему так важно их исследовать?

Геном человека состоит примерно из 25 тысяч генов. Каждый ген – это своего рода инструкция для организма, по которой создаются белки, необходимые для нормальной работы всех органов и систем. Иногда в гене происходит поломка – мутация. Из-за этого инструкция может измениться или частично исчезнуть, и соответствующий белок либо работает неправильно, либо вовсе не образуется. Это может привести к развитию заболевания.

Заболевания, вызванные мутацией в одном гене, называются моногенными. В настоящее время известно около 5 000 таких заболеваний. В отличие от мультифакториальных заболеваний (например, диабета или гипертонии), которые зависят от множества факторов и генов, моногенные заболевания, как правило, протекают тяжелее. Они могут приводить к серьёзным нарушениям развития, обмена веществ и работы иммунной системы, а часть из них на сегодняшний день неизлечима. К счастью, такие заболевания встречаются достаточно редко.

Однако было отмечено, что некоторые генетические заболевания могут значительно чаще встречаться у людей одной национальности или проживающих в определённом регионе. Чаще всего это связано с наличием так называемой мутации с эффектом «основателя».

Мутация с эффектом «основателя» – это генетическая поломка, которая возникла много поколений назад и распространилась среди какой-либо этнической группы или людей, проживающих на определённой территории. В результате в определённой группе людей частота такого заболевания может быть в десятки и даже сотни раз выше, чем в среднем по миру. Многие из этих заболеваний наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что болезнь развивается только в том случае, если ребёнок унаследует мутированный ген от обоих родителей. При этом родители являются здоровыми носителями и могут даже не знать о наличии риска.

Почему это актуально для нашего региона?

О наличии мутации с эффектом «основателя» говорят в том случае, если у большого числа пациентов с одним и тем же генетическим заболеванием, проживающих в одном регионе или относящихся к одной этнической группе, обнаруживается одинаковая мутация.

Такие «повторяющиеся» мутации выявлены на территории Беларуси (преимущественно Западная Беларусь), Западной Украины и прилегающих регионов Польши. К заболеваниям, связанным с такими мутациями, относятся:

• Синдром Неймеген (делеция c.657_661del5 в гене NBN) – заболевание, сопровождающееся особенностями развития, комбинированным первичным иммунодефицитом, повышенной чувствительностью к радиации и повышенным риском развития онкологических заболеваний;
• Атаксия-телеангиэктазия (нонсенс-мутация c.5932G>T в гене ATM) – редкое нейродегенеративное заболевание, приводящее к тяжёлой инвалидности, также сопровождается иммунодефицитом и повышенной чувствительностью к радиоактивному излучению и предрасположенностью к развитию онкологических заболеваний;
• Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (делеция в гене RAG1 c.256_257delAA и миссенс-мутация в гене IL7Ra c.132C>A) – заболевание, которое приводит к глубокому дефекту иммунной системы, без трансплантации костного мозга дети обычно погибают от инфекций в первые годы жизни;
• Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (делеция с.2346_2349del в гене UNC13D) – тяжелое заболевание иммунной системы, которое также часто приводит к смерти в детском возрасте и при котором также необходима трансплантация костного мозга.

Эти заболевания достоверно чаще встречаются у детей, которые родились на территории Западной Беларуси, Западной Украины и прилегающих регионов Польши, однако пока нет точных данных об их истинной частоте на этих территориях.

Зачем проводится это исследование?

Чтобы определить, насколько часто эти мутации встречаются в нашем регионе, необходимо исследовать здоровых людей и определить, сколько из них являются носителями таких мутаций.

Полученные данные позволят:

• более точно оценить генетические риски;
• улучшить систему генетического консультирования;
• своевременно проводить пренатальную и неонатальную диагностику;
• повысить осведомлённость медицинских работников и улучшить раннее выявление и лечение этих заболеваний.

Почему мы приглашаем именно Вас?

Мы приглашаем Вас принять участие в исследовании, потому что Вы и Ваши родители, бабушки и дедушки родились и/или проживали на территории Брестской области, и Вы относите себя к белорусской национальности.

Основные задачи исследования

Основными задачами исследования являются:

• установить реальную частоту носительства мутаций с эффектом «основателя» среди женщин репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет) Брестской области;
• оценка возможной связи носительства этих мутаций с повышенным риском аутоиммунных заболеваний, аллергий, онкологических заболеваний, проблем с вынашиванием беременности и других состояний.

Как будет проходить исследование?

Для участия в исследовании Вам необходимо:

1. Заполнить анкету, в которой будут указаны:
   • персональные данные (имя, дата рождения);
   • контактные данные (телефон, электронная почта или любой другой удобный для Вас способ связи);
   • краткая информация об имеющихся у Вас и Ваших родственников заболеваниях.
2. Предоставить образец слюны для генетического анализа.

Из образцов слюны будет выделена ДНК. Образцы ДНК будут храниться в биобанке ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (РНПЦ ДОГИ, Минская область, Беларусь). Анкеты (электронные/бумажные варианты) и подписанные формы информированного согласия также будут храниться в этом учреждении.

Все образцы и данные будут закодированы, и в дальнейшей работе будет использоваться только код, без указания Вашего имени.

 Получение результатов и дополнительные исследования

Вы можете указать, желаете ли Вы получать информацию о результатах исследования и готовы ли при необходимости предоставить дополнительные биологические образцы (кровь и др.). В случае выявления у Вас носительства одной из мутаций с эффектом «основателя» и при наличии Вашего согласия на получение информации с Вами свяжется исследователь и предложит сдать дополнительные образцы крови. Сдать их можно будет во время обычного посещения учреждения здравоохранения по месту жительства. Данные образцы будут использованы для оценки функционирования Вашей иммунной системы.  

Что дает участие в исследовании?

Участие в исследовании может не принести Вам прямой медицинской выгоды. Однако полученная информация о носительстве наследственных мутаций с эффектом «основателя» может быть полезна при планировании семьи и проведении генетического консультирования.

Хранение биологического материала и персональных данных

Оставшиеся после проведения исследования биологические образцы (ДНК) будут храниться в биобанке РНПЦ ДОГИ. Это позволит нам в последующем проводить дополнительные исследования с применением других, еще более современных методов. Однако Вы можете потребовать уничтожения образцов сразу после проведения исследования. Данные генетического исследования, анкетные и другие персональные данные будут доступны только медицинским специалистам, проводящим данное исследование. Результаты исследования будут публиковаться в специализированных журналах без указания персонализированных данных (фамилии и имени).

Добровольность и отказ от участия в исследовании

Участие в этом исследовании является добровольным. Вы имеете право полностью либо частично отозвать своё согласие на участие в исследовании без каких-либо причин.